Homozygot letal – was bedeutet das eigentlich?
„Reinerbige Nackthunde sterben.“
Dieser Satz begegnet einem in der Diskussion über Nackthunde immer wieder. Er klingt dramatisch – und vermittelt schnell ein falsches Bild.
Denn bei der FOXI3-bedingten Haarlosigkeit werden keine homozygot haarlosen Welpen geboren, die anschließend aufgrund ihrer Haarlosigkeit sterben.
Der entscheidende Vorgang findet viel früher statt: Homozygote Embryonen sind nicht lebensfähig. Für den Chinese Crested wurde die homozygote Form bereits 1985 als „prenatal lethal“ beschrieben. OMIA beschreibt, dass homozygote Embryonen sehr früh während der Trächtigkeit sterben und resorbiert werden.
Das ist ein erheblicher Unterschied.
Erst einmal: Was bedeutet homozygot?
Jeder Hund besitzt von einem Gen grundsätzlich zwei Kopien – eine mütterlichen und eine väterlichen Ursprungs.
Vereinfacht verwenden wir hier zwei Abkürzungen:
- coa = Coated – behaart, ohne die haarlosigkeitsverursachende FOXI3-Variante
- HL = Hairless – haarlos, mit der haarlosigkeitsverursachenden FOXI3-Variante
Damit ergeben sich drei theoretische Kombinationen:
- coa/coa → behaart
- HL/coa → haarlos
- HL/HL → homozygot und nicht lebensfähig
„Homozygot“ bedeutet zunächst nur, dass zwei gleiche Varianten vorliegen. Bei der FOXI3-bedingten Haarlosigkeit ist HL/HL nicht lebensfähig.
Deshalb ist jeder lebende FOXI3-Nackthund heterozygot
Ein lebender haarloser Chinese Crested, Xoloitzcuintle oder Peruanischer Nackthund mit der klassischen FOXI3-Haarlosigkeit ist HL/coa.
Homozygote HL/HL-Tiere finden wir unter den lebenden Nackthunden nicht.
Das erklärt zugleich, warum bei diesen Rassen auch behaarte Hunde – beim Chinese Crested die Powder Puffs – geboren werden. Sie sind kein genetischer „Unfall“, sondern eine direkte Folge dieses Vererbungsmechanismus.
Was passiert bei Hairless × Hairless?
Beide lebenden haarlosen Elterntiere sind HL/coa.
Bei:
HL/coa × HL/coa
ergeben sich für jede Befruchtung theoretisch:
- 25 % HL/HL – nicht lebensfähig
- 50 % HL/coa – haarlos
- 25 % coa/coa – behaart
25 Prozent bedeutet nicht: Jeder vierte Welpe stirbt
Genau hier entsteht häufig ein Missverständnis.
Die 25 Prozent beschreiben die Wahrscheinlichkeit für HL/HL bei einer einzelnen Befruchtung. Sie bedeuten nicht, dass in jedem Wurf genau ein Viertel der Welpen stirbt.
Genetik funktioniert nicht nach einer festen Stückliste. Wie beim Münzwurf beginnt die Wahrscheinlichkeit bei jedem einzelnen Ereignis neu.
Ein konkreter Wurf kann deshalb erheblich vom theoretischen Verhältnis abweichen.
Und die 25 Prozent sind keine geborenen Welpen
Die HL/HL-Embryonen werden nicht als lebensfähige Welpen geboren. Nach OMIA sterben sie sehr früh während der Trächtigkeit und werden resorbiert.
Betrachtet man nur die lebensfähigen Nachkommen, bleiben theoretisch:
- etwa 2/3 HL/coa – haarlos
- etwa 1/3 coa/coa – behaart
Das erwartete Verhältnis unter den lebensfähigen Nachkommen beträgt also ungefähr 2 : 1.
Nicht: „25 Prozent der geborenen Welpen sterben.“
Letale Genkombinationen sind kein Nackthunde-Phänomen
Wichtig für die Einordnung: Genetische Letalität ist keine Besonderheit des Nackthundes und auch keine Besonderheit des Hundes.
Bestimmte genetische Veränderungen oder Genotypen können bei sehr unterschiedlichen Organismen dazu führen, dass eine normale embryonale Entwicklung nicht möglich ist. Bei Säugetieren ist dieses Phänomen gut dokumentiert; auch beim Menschen sind Gene und genetische Konstellationen bekannt, die mit intrauteriner beziehungsweise embryonaler Letalität verbunden sind.
Auch innerhalb der Hundezucht gibt es bei anderen Rassen letale oder semiletale genetische Konstellationen.
„Letal“ bedeutet deshalb nicht automatisch etwas Außergewöhnliches oder Nackthundtypisches. Es beschreibt zunächst eine mögliche biologische Folge bestimmter genetischer Konstellationen.
Entscheidend ist immer: Welche Variante betrifft es, in welcher Kombination, zu welchem Entwicklungszeitpunkt und mit welchen Folgen?
Ist das dasselbe wie eine Totgeburt?
Nein.
Ein sehr früh absterbender und anschließend resorbierter Embryo ist nicht dasselbe wie ein weit entwickelter Fötus, der tot geboren wird.
Bei FOXI3 sprechen die Quellen von pränataler beziehungsweise sehr früher embryonaler Letalität.
Deshalb ist auch die Vorstellung falsch, bei Hairless × Hairless lägen später zwangsläufig „25 Prozent tote Welpen“ im Wurf.
Kann man aus der Wurfgröße zurückrechnen?
Nein.
Werden beispielsweise vier Welpen geboren, kann man daraus nicht berechnen, wie viele Embryonen ursprünglich vorhanden waren.
Die 25 Prozent sind ein genetischer Erwartungswert über viele Befruchtungen. Zudem führt auch unabhängig von FOXI3 nicht jede Befruchtung zwangsläufig zu einem geborenen Welpen.
Die Genetik beschreibt hier eine Wahrscheinlichkeit – keine Buchhaltung einer einzelnen Trächtigkeit.
Hairless × Powder Puff
Bei:
HL/coa × coa/coa
ergeben sich theoretisch:
- 50 % HL/coa – haarlos
- 50 % coa/coa – behaart
HL/HL kann nicht entstehen, weil der behaarte Elternteil keine Haarlosigkeitsvariante trägt.
Damit entfällt bei dieser Verpaarung die FOXI3-bedingte homozygote embryonale Letalität.
Was die 25 Prozent wirklich sagen
Bei Hairless × Hairless besteht für jede einzelne Befruchtung theoretisch eine Wahrscheinlichkeit von 25 Prozent für HL/HL.
Das bedeutet nicht:
- 25 Prozent der geborenen Welpen sterben.
- In jedem Wurf stirbt genau ein Viertel.
- Jeder vierte lebende Nackthund ist betroffen.
- Homozygote Nackthundwelpen werden geboren und sterben anschließend.
Die FOXI3-bedingte homozygote Letalität ist real. Entscheidend ist aber, sie korrekt zu beschreiben.
25 Prozent sind eine genetische Wahrscheinlichkeit. Embryonen sind keine geborenen Welpen. Und „homozygot letal“ beschreibt einen Genotyp und dessen Entwicklungsfähigkeit – nicht das Schicksal eines geborenen haarlosen Hundes.
Quellen
- Robinson R. (1985): Chinese crested dog. Journal of Heredity 76(3):217–218.
- Drögemüller C. et al. (2008): A mutation in hairless dogs implicates FOXI3 in ectodermal development. Science 321(5895):1462.
- OMIA:000323-9615 – Ectodermal dysplasia in Canis lupus familiaris (dog).
- Bartha I. et al. (2018): Human gene essentiality. Nature Reviews Genetics 19:51–62.
- Gudmundsson S. et al. (2023): Deficit of homozygosity among 1.52 million individuals and genetic causes of recessive lethality. Nature Communications.